现场 | 2021药物制剂与药代动力学建模与模拟GastroPlus Workshop

今年的培训班Simulations Plus的讲师主要负责线上培训；线下培训嘉宾则由GastroPlus的资深用户和ballbet体育技术团队组成：罗欣药业的施斌博士，圣苏新药的张炳旭博士，合全药业的李腾飞主任，劲方药业的任洪灿博士；ballbet体育的技术总监陈涛，ballbet体育的高级技术支持王钰玺。

施斌

罗欣药业（上海）高级总监施斌博士在GastroPlus线下培训班给大家分享了“GastroPlus在创新药给药方式设计和仿制药BE试验中的关键参数分析”的主题报告。施博首先根据多年来使用GastroPlus的经验介绍了什么是GastroPlus？以及GastroPlus可以做什么？接着用两个具体的案例给大家共享了GastroPlus在罗欣的应用。案例1-某创新药的作用时间模拟、制剂优化和人体爬坡剂量和给药方式设计，该案例通过建立某创新药的PBPK模型结合药物的有效作用时间，评估了不同剂量和给药方案是否可以达到预期的暴露时间，为后续的药物开发提供了重要参考。案例2-使用PBPK模型分析粒径对某头孢药物生物等效性影响，该案例分析了粒径的影响，规定了90%变化区间的粒径范围，并与正式BE研究进行比较，确定自研制剂的粒径范围，还确定了较有区分的溶出曲线。

张炳旭

来自圣苏新药的张炳旭博士为所有学员讲述了”PBPK模型在药物发现和开发中的应用”，他首先讲解了PBPK建模的基本思路与应用的场景，然后通过分享了具体的应用案例讲述如何使用PBPK模型，包括通过建立PBPK模型预测化合物在人体的PK参数与PK曲线辅助IND的申报、预测化合物在人脑组织浓度与游离浓度以评估化合物人体的药效表现、预测缓释制剂的体内暴露以指导速释改缓释制剂的开发与临床试验、以及在发现阶段应当注重调整的建模与人体PK预测的关键步骤与环节。最后总结说明PBPK模型为最佳利用现有数据提供了机会，有极好的潜力减少动物试验，并将资源集中在验证性试验而非探索性试验上。

李腾飞

合全药业制剂研发业务项目管理部李腾飞主任结合工作经验，为大家分享了” 建模与模拟技术用于早期毒理制剂及临床制剂处方策略的制定”的主题报告。李主任首先讲解了生物药剂学的基本理念，然后详细讲述了Preclinical Dose Number (PDo)以及Developability Classification System (DCS)的理论及应用场景，并展示了具体的案例说明如何使用PDo与DCS的知识进行原料药盐型的筛选以及制剂的筛选与设计。同时结合GastroPlus口服吸收模型的搭建，讲解评估化合物的性质对口服吸收的营销、食物效应的考察等方面的具体应用案例，最后李主任对简要汇总了PDo, DCS, 口服吸收模型的应用要点以及合全IND Enabling Pre-formulation Package (IEPP)所提供的服务。

任洪灿

劲方医药DMPK总监任洪灿博士在GastroPlus线下培训班给大家分享了“预测由CYP3A4抑制介导的药物相互作用：方法、预测能力和临床应用”的主题报告。该报告首先汇总了CDE在DDI研究方面颁布的相关法规资料和PBPK模型可用于新药研发不同阶段评价DDI风险。筛选了2011到2020被批准的35个药物，通过PBPK建模预测了与酮康唑的临床DDI程度，并与实测结果进行了对比，结果表明75%的AUCR、69%的CmaxR、90%的TmaxR在0.5-2倍的范围内，说明了PBPK在预测DDI方面具有重要的应用价值，并与静态机制模型计算的DDI结果进行了比较，结果表明PBPK模型也具有一定的优势。此外，该报告最后指出验证后的PBPK模型在预测DDI时，fm和物质平衡的数据对DDI的预测准确性有重要的作用。

陈涛

ballbet体育的技术总监陈涛在线下培训环节中带来了”西洛他唑房室PK模型搭建与体内外相关性评估”和”搭建GastroPlus最佳PBPK模型的一些思考”两个主题报告。第一个主题报告中，陈涛老师结合西洛他唑的原始数据，一步步指导学员从头搭建GastroPlus经典房室PK模型的步骤以及如何评估体内外相关性等，以便学员可以深入了解GastroPlus建模的基本策略与相应的操作。第二个主题报告，陈老师则结合多年的建模项目经验以及指导用户使用软件的心得，剖析了对最优PBPK模型的认知，以及对如何搭建最佳PBPK模型提出了5个参考建议和11个具体应用实例，以便学员深入理解搭建PBPK模型的相关策略与注意事项。最后陈老师带领所有学员重现了两个应用案例，以进一步加深学员的软件操作记忆与了解GastroPlus PK建模的要点。

王钰玺

ballbet体育的高级技术支持王钰玺在线下培训环节中带来了“ GastroPlus 在药物研发中的应用案例汇总与分享”和“ 来自线上培训环节中的案例介绍与操作培训-第二部分”两个主题报告。第一个报告中，王钰玺老师讲解了GastroPlus在DMPK和临床药理领域的应用及在制剂研发领域的应用；并分享了4个应用案例：来自诺华的首次人体PK 预测及PK/PD 建模指导剂量优化，来自第一三共（日本）制药的通过基础、静态、动态模型评估促变药Esaxerenone 的DDI 风险- 来自杨森制药的评估粒径变更后的质量风险，来自FDA的文拉法辛缓释制剂生物等效性分析。第二个报告，王老师则结合自己的的建模项目经验讲解和演示了1）PBPK模型搭建的基本步骤，2）动态DDI模拟，3）PBPK/PD建模，4）特殊人群PK预测。

学员提问与互动